科学技术
新葡京app推动候选药物的研发
研究领域
秉承"溯源生命,解密肿瘤"的宗旨,致力于开发用于治疗癌症相关并发症、癌症及老年性眼科疾病的基于双特异性抗体的疗法。现有研发管线涵盖肿瘤、老年病、疫苗等领域。
肿瘤

肿瘤是人类最主要的死因之一。肿瘤是机体在各种致癌因素作用下,局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控,导致其克隆性异常增生而形成的新生物。目前,有多数证据支持肿瘤是单克隆性的,即一个肿瘤细胞群中的所有癌细胞均是由单个突变细胞增殖而成的。一般将肿瘤分为良性和恶性两大类。免疫疗法,特别是免疫检查点抑制剂(包括双抗)和CAR-T疗法,给癌症治疗带来了突破性的进展。抗肿瘤药物是新葡京app官网下载生物最主要的开发领域,目前研发管线包括有M701,Y101D,Y150,M802,和Y332。

老年病

老年病是新葡京app官网下载生物布局的领域之一,该类疾病在临床上常见的主要有:神经退行性病变、脊柱相关退行性病变、关节及骨的相关退行性病变以及老年性黄斑变性等。其中,老年性黄斑变性,又称年龄相关性黄斑变性(AMD),为黄斑区结构的衰老性改变。老年性黄斑变性大多发生于45岁以上,其患病率随年龄增长而增高,是当前老年人致盲的重要疾病。其多为圆形病灶,外观正常,视物昏朦,视物变形,眼前中央暗影,根据眼底症状分为干性年龄黄斑变性(萎缩性,dAMD)和湿性年龄黄斑变性(渗出性,wAMD):dAMD早期黄斑部轻度色素紊乱,中心凹反光不清或消失,散在玻璃膜疣,晚期可能有金箔样改变,地图状色素上皮萎缩,囊样变形或板层裂孔;wAMD早期黄斑部色素上皮紊乱,中心凹反光消失或弥散,玻璃膜疣常融合,中期黄斑部水肿,出血和渗出,视网膜浆液性或出血性剥离,新生血管增生,晚期形成圆形盘状瘢痕。新葡京app官网下载生物针对wAMD、糖尿病性黄斑水肿(DME)及其他眼部新生血管相关疾病领域开发了管线Y400。

疫苗

预防性疫苗是新葡京app官网下载生物重要的研发领域之一。疫苗是针对病原体或对于病原体感染至关重要的蛋白(多肽、肽)、多糖或核酸,以一种或多种成分,直接或通过载体经免疫接种进入机体后,能诱导产生特异的体液和(或)细胞免疫,从而使机体获得预防该病的免疫力。当前疫苗的应用已从预防疾病发展到治疗疾病,有预防性疫苗和治疗性疫苗:预防性疫苗是将病原微生物(如细菌、病毒等)及其代谢产物,经过人工减毒、灭活或利用转基因等方法制成的用于预防传染病的自体免疫制剂,此类疫苗保留了病原体的免疫原性能引起适度的免疫反应以抵抗疾病感染;治疗性疫苗是指在已感染病原微生物或已患有某些疾病的机体中,通过诱导特异性的免疫应答,达到治疗或防止疾病恶化的天然、人工合成或用基因重组技术表达的产品或制品。现阶段全球有五大技术路线的针对新型冠状病毒的疫苗:灭活疫苗,重组蛋白疫苗,腺病毒载体疫苗,减毒流感病毒载体疫苗,核酸疫苗。Y2019,是新葡京app官网下载生物在 COVID-19 大流行期间积极响应,与武汉病毒所合作开发的一款新型重组 SARS-CoV-2 亚单位蛋白疫苗,目前已完成Ia期临床试验,并取得伦理委员会的批准在中国启动Y2019的IIa期临床试验。

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公司已成功创建4个创新平台,包括自研的YBODY®平台、Check-BODY平台及Nano-YBODYTM平台,以及与武汉病毒研究所合作开发的UVAX®平台。
  • YBODY®平台
  • Check-BODY平台
  • Nano-YBODYTM平台
  • UVAX®平台
YBODY®平台

YBODY®平台是一个BsAb平台,专门开发scFv-Fab-Fc结构的非对称人免疫球蛋白G(IgG)类的BsAb。基于YBODY®平台开发的双抗体具有优秀的特性,如安全性良好、其对人体免疫细胞的低亲和力显着降低了细胞因子释放综合征的毒性,药品纯度为99%,最小化重链与轻链之间的错配,药代动力学(PK)和药效学(PD)状况良好且稳定性高。新葡京app官网下载生物基于YBODY®平台开发了三个T细胞接合的双抗体,即M701、M802和Y150。Y150是中国唯一一款进入临床开发的靶向CD38及T细胞接合的BsAb

Check-BODY平台

Check-BODY 平台专门为开发新型对称性四价双特异性抗体。Check-BODY抗体的Fab和Fv片段均显示出对靶点的高亲和力。基于分子的对称性结构,Check-BODY抗体的纯化工艺与IgG型单克隆抗体(mAb)类似。Check-BODY双抗体不同批次生产的质量稳定一致,生产规模也容易放大。新葡京app官网下载生物基于Check-BODY平台技术开发了Y101D(抗PD-L1和TGF-β的双抗体)。

Nano-YBODYTM平台

Nano-YBODYTM平台专门用作开发基于单域抗体的对称型四价双特异性抗体。Nano-YBODYTM抗体能够实现更高的结合亲和力、更稳定、更低的免疫原性及更高的产品收得率。新葡京app官网下载生物基于Nano-YBODYTM平台技术开发了Y400和Y332。新葡京app官网下载生物已将Y400的所有权转让给康哲维盛,这表明新葡京app官网下载生物的研发实力获得市场认可。

UVAX®平台

新葡京app官网下载生物的UVAX®平台为开发重组蛋白疫苗的独特免疫原制备平台,其设计运用了公司专有的双特异性抗体工程技术。新葡京app官网下载生物利用UVAX®平台有效形成冠状病毒的二聚体亚单位,凭借可靠、安全和高产的CHO表达和抗体样纯化系统生产疫苗免疫原。我們基於UVAX®平台的技術發現並開發了Y2019

产品管线
  • 核心产品
  • IND/临床试验阶段
  • 临床前研究阶段
候选产品1
靶点
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适应症
临床前
IND
I期
Ia期 Ib期
II期
III期
关键临床
商业权益
当前状态/
即将到来的里程碑
M701
EpCAM×CD3
YBODY®
恶性腹水
恶性胸水
实体瘤
全球
全球
全球

已于2021年12月开始II期临床试验;预计2024年上半年开始III期/关键临床试验

已于2022年11月开始Ib/II期临床试验;

预计2024年下半年完成Ib/II期临床试验

预计将于2024年第一季度提交IND申请,并于2024年第二季度启动I/II期
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Y101D
PD-L1×TGF-β
Check-BODY
实体瘤
胰腺癌
肝细胞癌及其他晚期实体瘤
小細胞肺癌
全球
全球
全球
全球

已于2021年8月开始I期临床试验;

预计2023年下半年完成I期临床试验

已提交Ib/II期临床试验申请;

预计2025年内完成Ib/II期临床试验

已提交Ib/II期临床试验申请;

预计2025年内完成Ib/II期临床试验

预计于2023年第三季度提交IND申請;预计于2024年第一季度启动Ib/II期
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Y150
CD38×CD3
YBODY®
复发/难治性多发性骨髓瘤
复发/难治性多发性骨髓瘤
全球
全球

已于2021年7月开启I期临床试验;

预计2024年上半年完成I期临床试验

预计于完成Y150单一疗法治疗rrMMY的II/III期临床试验中的II期 部分后提交IND申請
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Y20193
COVID -19
UVAX®
COVID-19
全球

完成Ia期

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M802
HER2×CD3
YBODY®
HER2阳性实体瘤
全球
已完成I期临床试验
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Y332
VEGF×TGF-β
Nano-YBODYTM
实体瘤
全球
于2023年4月获得IND批准;预计于2023年第三季度启动I期
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Y400
VEGF×ANG2
Nano-YBODYTM
wAMD、DME及其他眼部 新生血管相关疾病
全球4
康哲维盛
于2023年4月获得IND批准
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1.全部候选药物均为内部研发。

2.公司已于2022年8月在中国完成Y2019的Ia期临床试验,以评估Y2019对健康成年人的安全性及耐受性。Y2019的Ia期临床试验相当于典型的健康成年人I期试验。公司于2022年7月取得伦理委员会的批准,基于自该Ia期临床试验获得的Y2019免疫接种后7天的令人满意的安全性数据,在中国健康成人中开展Y2019的IIa期临床试验。公司可能会根据IIa期临床试验的结果,Y2019在健康成人中启动III期临床试验。视乎公司的业务计划,日后可能会进行Ib期临床试验,以扩大Y2019的潜在受试者,并评估Y2019在青少年及17岁以下儿童中的安全性及耐受性。该潜在Ib期临床试验不同于且独立于Y2019的Ia期试验且亦相当于典型的17岁以下青少年和儿童的I期临床试验。

3.公司已将Y400的所有权利及资产转让予康哲眼科。公司有权收取首付款、于若干事先约定的里程碑事件发生时收取的里程碑付款以及根据销售净额计算的分级许可费。

科研论文
2021-05-10
Bispecific Antibody PD-L1 x CD3 Boosts the Anti-Tumor Potency of the Expanded Vγ2Vδ2 T Cells

Vγ2Vδ2 T cell-based immunotherapy has benefited some patients in clinical trials, but the overall efficacy i...

2022-12-15
Anti-TGF-β/PD-L1 bispecific antibody promotes T cell infiltration and exhibits enhanced antitumor activity in triple-negative breast cancer

Background Agents blocking programmed cell death protein 1/programmed death-ligand 1 (PD-1/PD-L1) have been approved for...

2021-10-08
Development of a reporter gene method to measure the bioactivity of anti-CD38 × CD3 bispecific antibody

A T cell-redirecting bispecific antibody (bsAb) consisting of a tumor-binding unit and a T cell-binding unit is a large ...

2022-06-17
Vγ2 x PD-L1, a Bispecific Antibody Targeting Both the Vγ2 TCR and PD-L1, Improves the Anti-Tumor Response of Vγ2Vδ2 T Cell

The potent cytotoxic property of Vγ2Vδ2 T cells makes them attractive for adoptive T cell transfer therapy. ...

2022-10-08
Combination of oral STING agonist MSA-2 and anti-TGF-β/PD-L1 bispecific antibody YM101: a novel immune cocktail therapy for non-inflamed tumors

Non-inflamed tumors, including immune-excluded and immune-desert tumors, are commonly resistant to anti-PD-1/PD-L1 (&alp...

2021-09-15
Combine and conquer: manganese synergizing anti-TGF-β/PD-L1 bispecific antibody YM101 to overcome immunotherapy resistance in non-inflamed cancers

Our previous work showed that the anti-TGF-β/PD-L1 bispecific antibody YM101 effectively overcame anti-PD-L1 resist...

2021-02-16
The construction, expression, and enhanced anti-tumor activity of YM101: a bispecific antibody simultaneously targeting TGF-β and PD-L1

Therapeutic antibodies targeting programmed cell death protein 1 (PD-1)/programmed death-ligand 1 (PD-L1) axis induce po...

生产运营
  • 工艺开发和生产平台

    包括候选分子成药性验证、细胞系开发、细胞培养/纯化工艺开发、制剂开发、GMP生产等,在候选药物的早期研发到上市后的整个生命周期都起着至关重要的作用。


    细胞系开发的高表达工艺:利用世界领先的(CHO GS-KO等)设计并表达出多种不同类型结构的抗体分子,可获得稳定的高表达的稳定细胞系


    上游可开发出高表达工艺:为了提高靶向BsAb的滴度,我们采用了分批补料模式优化生产流程。通过优化技术,我们能够使Check-BODY分子和Nano-YBODYTM分子的平均表达水平分别约为6.0g/L及8.0g/L,远超中国行业平均水平。


    下游工艺开发实现产品高纯度:通过下游工艺开发和优化,可获得高纯度BsAb,从而为候选药物提供良好的安全性。在新葡京app官网下载生物的纯化工艺中,BsAb的总收率可达75%,药品的纯度可达99%,杂质水平较低。


    可开发高浓制剂:能够生产不同类型的制剂产品,如液体及冻干剂型。通过制剂筛选和优化,新葡京app官网下载生物的BsAb制剂能够达到140mg/ml的浓度,且产品黏度低、稳定性好,超过了中国的行业平均水平。


    符合GMP标准的生产:拥有500升中试生产规模,可满足大部分候选药物(包括M701、Y150、Y332及临床前候选药物)的临床前研究及临床试验早期阶段的生产需求。

  • 质量体系

    新葡京app官网下载生物按国家药监局的规定、以及ICH Q8质量管理系统及其他适用法规包括GMP及中美药典的标准,致力通过全面的质量管理系统以确保产品的质量,该体系规范基本涵盖营运的各个方面,其中包括工艺开发、采购、产品生产、产品储存和运输。

     

    新葡京app官网下载生物建立全面的质量控制及保证程序,以确保其符合相关监管及内部质量要求。新葡京app官网下载生物对整个生产流程实施质量控制措施,主要包括控制及检查原材料、控制生产流程、检查中间产品及最终制剂产品、建立符合国际化的产品放行标准、对产品的稳定性研究、及对产品开发制造过程中的偏差和变更以及风险进行管理。

     

    新葡京app官网下载生物于所有重大方面遵守所有质量规定并已通过所有产品的检测标准,开发了多种分析技术对产品进行全面的特性研究和质量控制。目前已建立符合中美申报要求的平台分析方法30多种,覆盖物理化学分析、蛋白质含量、纯度和杂质分析以及安全性评估等。这些平台化的分析方能够加快产品的开发进程。其中多种方法通过验证用于产品的放行检测和稳定性研究,以确保数据真实,准确,稳定以及产品的质量。

     

    新葡京app官网下载生物秉承“科学发展, 质量第一”的理念,注重人员培训,数据完整性,质量风险管理及持续改进,持续研发和生产高质量的药品。

对外合作

新葡京app官网下载生物积极寻求与资源丰富的合作伙伴达成战略合作,以支持候选药物的开发并使其商业价值最大化。该等合作使新葡京app官网下载生物能够利用合作伙伴的临床、财务及商业资源,并为新葡京app官网下载生物提供机遇以通过与其他创新药物开发商合作,探索采用新机制的创新模式及疗法。